Mudanças genéticas e epigenéticas associadas à idade paterna e distúrbios neurodesenvolvimentos

19 DE SETEMBRO DE 2022

Exposições químicas e fatores de estilo de vida podem afetar o processo normal de envelhecimento epigenético do esperma

A paternidade atrasada é uma característica comum de muitos países desenvolvidos. Infelizmente, esse atraso vem com consequências. Casais mais velhos em busca de ter filhos biológicos são geralmente menos férteis, e muitas vezes há preocupações sobre a saúde e o desenvolvimento de seus futuros filhos. Em situações como essas, os médicos tendem a se preocupar principalmente com a idade materna avançada. Em contraste, a influência da idade paterna na fertilidade, no desenvolvimento precoce e na saúde da criança raramente é reconhecida. É por essa razão que um grupo de pesquisadores produziu um artigo de revisão que examina a idade paterna avançada. Especificamente, a revisão investigou estudos que relataram alterações epigenéticas associadas à idade em mamíferos e espermatozoides humanos, incluindo metilação de DNA, modificações de histona e RNAs não codificadas. Decepcionantemente, a equipe de pesquisa encontrou essas mudanças mal compreendidas dentro da literatura médica revisada. Por exemplo, alguns estudos humanos e roedores sugerem que a maioria das regiões dependentes da idade do esperma (ADMRs) sofrem hipermetilação com idade, enquanto outros estudos não. Também é descoberto que vários estudos em animais indicam que a taxa de metilação de DNA muda ao longo da vida útil não é uniforme, e modificações significativas ocorrem principalmente durante a puberdade. Mas, o desenvolvimento bem sucedido do relógio epigenético do esperma humano indica que pelo menos alguns ADMRs têm uma relação direta entre os níveis de metilação e a idade paterna. Alguns estudos de roedores que analisaram a metilação de DNA dependente da idade mostraram que os mecanismos epigenéticos dependentes da idade têm como alvo os mesmos genes e funções biológicas. Além disso, a maioria dos estudos humanos e animais identificou uma lista semelhante de categorias biológicas enriquecidas por mecanismos epigenéticos dependentes da idade no esperma, incluindo desenvolvimento embrionário, neurodesenvolvimento, crescimento e vias metabólicas. Portanto, os pesquisadores sugerem que mudanças dependentes da idade no epigenome do espermatozoide não podem ser descritas pelo acúmulo aleatório de epimutações. A revisão conclui que um corpo emergente de estudos indica que exposições químicas e fatores de estilo de vida podem afetar o processo normal de envelhecimento epigenético do espermatozoide.

Estudo Original