Relatório sobre a Conferência de Neurotoxicologia

Relatório sobre a Conferência de Neurotoxicologia https://safeminds.org/news/report-on-2011-neurotoxicology-conference/ 07 DE ABRIL DE 2011 A Conferência Anual de Neurotoxicologia ocorreu no Research Triangle, NC, nos dias 30 de outubro e 2 de novembro. O título da conferência foi "Distúrbios Neurodesenvolvimentos Ambientalmente Desencadeados: Foco na interrupção endócrina e diferenças sexuais no autismo, TDAH e Esquizofrenia". Um dia da conferência foi webcast e arquivado, cortesia de Susan Daniels, do Escritório de Coordenação de Pesquisa do Autismo, que apoia o Commmittee de Coordenação Interagências de Autismo no NIH. Veja aqui. Espera-se que o processo da conferência seja publicado em uma futura edição de revista de Neurotoxicologia. Uma conferência sobre mercúrio, o sistema endócrino e o autismo foi concebida há vários anos pelo SafeMinds após ler um artigo de revisão por Shirlee Tan, Jesse Meiller e Kathryn Mahaffey da EPA, "Os efeitos endócrinos do mercúrio em humanos e vida selvagem" (Crit Rev Toxicol. 2009;39(3):228-69). O SafeMinds procurou os Drs. Pessah e Zoeller para levar o conceito adiante. Cranmer, o presidente da conferência, graciosamente adotou o tema. Os diretores do SafeMinds Lyn Redwood e Sallie Bernard participaram das sessões, e safeminds foi um co-patrocinador do evento. Os achados apresentados na conferência sobre neurotoxicologia forneceram evidências de que o sistema endócrino é desregulado em pessoas no espectro do autismo e toxinas comuns como o mercúrio podem estar por trás dessa condição. Cientistas convidados ofereceram dados de apoio de que essas alterações poderiam ser reversíveis ou evitadas através de uma variedade de intervenções. Os achados de baixos níveis de sulfato e compostos contendo enxofre, como glutationa no autismo, podem ser um marcador para uma alteração mais fundamental no status de selênio levando a deficiências em selizantes, de acordo com Nicholas Ralston, da Universidade de Dakota do Norte e apresentador de conferências. O sulfato de baixa circulação tem sido um achado consistente validado em estudos de autismo. Selenoenzymes são essenciais para a homeostase hormonal da tireoide, reparação de danos oxidativos no cérebro e tecidos endócrinos, sinalização celular, função imunológica e processos metabólicos básicos. O selênio é um alvo de mercúrio, que liga firmemente a molécula de selênio, tornando-a indisponível para uso biológico e interrompendo a bioquímica de selênio. Por outro lado, o selênio pode ligar mercúrio, tornando-o inerte. O selênio dietético, especialmente de peixes do oceano profundo de baixo mercúrio, pode neutralizar os efeitos negativos da exposição ao mercúrio. O sistema endócrino tem recebido modesta atenção como contribuinte para as diferenças biológicas do autismo. Esta conferência, a 27ª de uma série sobre neurotoxicidade internacional, foi a primeira a reunir cientistas proeminentes de diferentes áreas para apresentar e discutir este tema. Thomas Zoeller, da Universidade de Massachusetts, que foi co-presidente da sessão de autismo e especialista em sistema e desenvolvimento endócrino, definiu um disruptor endócrino como "uma mistura química ou química exógena que interfere na sinalização hormonal". Os hormônios implicados no autismo incluem testosterona, bem como ocitocina e vasopresina, que também são neurotransmissores lentos ou neuromoduladores. A glândula suprarrenal, parte do sistema endócrino, regula catecolaminas, adrenalina, norepinefrina e dopamina. Zoeller disse que medidas de hormônios como a tireoide na periferia nem sempre refletem o que está acontecendo no cérebro, já que o cérebro cria o seu próprio. Os efeitos adversos de um disruptor endócrino podem ser silenciosos por algum período, e sua expressão pode ser devido à interação com outros eventos. O modo de ação pode ser epigenético, ou seja, causado por mudanças na regulação genética em vez de um insulto direto. Descobrir como esse sistema crítico é alterado em pessoas com autismo pode ajudar a identificar e entender os mecanismos de ação dos contribuintes ambientais para a epidemia de autismo. Isaac Pessah, da Universidade da Califórnia-Davis e co-presidente da conferência, enfatizou que novas pesquisas confirmam uma "contribuição ambiental substancial compartilhada e hereditabilidade moderada" para o autismo, com formas puramente genéticas ou sindrômicas atrás de no máximo 25% dos casos e a maioria dos casos explicados por fatores ambientais. Assim, a descoberta de efeitos ambientais é crucial para reverter a epidemia de autismo. Como exemplo de como as exposições químicas podem levar a um autismo, Thomas Curtis, da Universidade Estadual de Oklahoma, descreveu seu novo modelo animal de autismo induzido pelo meio ambiente. Características do autismo, incluindo a evasão social, foram provocadas em voles de pradaria de forma específica do sexo (masculino) quando esses animais receberam cádmio ou mercúrio inorgânico em sua água potável. As mudanças comportamentais foram mediadas pelo sistema de dompamina que atua no sistema límbico. Os disruptores endócrinos estão aumentando em casa e ao ar livre através de poluentes e produtos domésticos, médicos e de cuidados pessoais. O mercúrio foi encontrado como um potente disruptor endócrino, bem como uma neurotoxina e imunotoxina. Além do mercúrio, os tóxicos endócrinos destacados na conferência incluíram PCBs, BPA, chumbo, ftalatos e pesticidas. Também foram mencionados medicamentos como ácido valpróico, talidodimida e anti-febre. Pam Lein e Judy van de Water da Universidade da Califórnia-Davis explicaram que os disruptores endócrinos podem alterar o sistema imunológico e vice-versa. Mudanças no sistema imunológico estão ligadas ao autismo. O sistema de sinalização imunológica tem um papel duplo no desenvolvimento na formação do cérebro, por exemplo, formação de sinapse ou poda dentriótica. As infecções podem ter efeitos semelhantes aos e trabalhar sinergicamente com produtos químicos para interromper a homeostase endócrina. Paul Patterson, do Instituto de Tecnologia da Califórnia, descreveu sua pesquisa sobre a resposta imune materna à infecção por gripe, que altera a função endócrina de vários fatores de crescimento placentário. As citocinas maternas produzidas como resultado de infecção ou estimulação semelhante levaram à ansiedade, vocalização alterada, comportamentos repetitivos, redução da interação social, comportamentos de TOC como aumento do auto-aliciamento, doença gastrointestinal e neuropatologia de células purkinje na prole em estudos de ratos. A maior taxa de autismo em homens, maiores níveis de testosterona em amostras de autismo e outras características do autismo podem ser explicadas por distúrbios endócrinos, especificamente na biossíntese de esteroides. Valerie Hu, da Universidade George Washington, observou que o gene RORA mostrou menor expressão entre autismo e amostras de controle. RORA regula aramotase, que ela observou ser menor no córtex frontal dos sujeitos do autismo. Aramotase é uma enzima que converte testosterona em estrogênio. A deficiência de aromatase dá origem a testosterona elevada ou estrogênio reduzido. Por outro lado, a testosterona elevada pode diminuir a função RORA, enquanto o estrogênio elevado pode aumentar a função RORA. A testosterona é elevada em indivíduos com autismo. Rora afeta a função da tireoide, bem como a síntese de colesterol. A perda de RORA pode reduzir as células purkinje, disregular os ritmos circadianos e reduzir a proteção do cérebro contra estresse oxidativo e inflamação. A maioria dos apresentadores falou da possibilidade de que os efeitos das alterações endócrinas possam ser reversíveis mesmo que esses problemas surgissem durante o desenvolvimento. Os possíveis tratamentos incluíam ambientes de aprendizagem enriquecidos, infecções deliberadas para reiniciar o sistema imunológico ou acelerar o metabolismo, intervenções biomédicas, melatonina e meditação. Também foi sugerido tomar medidas para eliminar exposições a disruptores endócrinos.