sexta-feira, 28 de outubro de 2022
CBD e THC aliviam problemas comportamentais e de saúde associados ao transtorno do espectro do autismo
https://www.projectcbd.org/medicine/cannabis-and-autism-complex-pairing
UM PAR COMPLEXO
CBD e THC aliviam problemas comportamentais e de saúde associados ao transtorno do espectro do autismo
Por Mary Biles em 04 de fevereiro de 2021 (atualizado em 5 de fevereiro de 2021 )
O transtorno do espectro do autismo ( TEA ) é uma condição que divide opiniões. Um termo abrangente para descrever características comportamentais atípicas semelhantes, como interesses restritos, comportamentos repetitivos e dificuldades em interagir com outras pessoas, o autismo na verdade é um pouco mais heterogêneo do que nós, neurotípicos, podemos imaginar.
O termo espectro é usado para descrever a gravidade variável do autismo - de alto funcionamento em uma extremidade a não verbal e severamente deficientes intelectuais na outra. Mas esta definição bastante linear de ASD não abrange os grupos únicos de sintomas emocionais, comportamentais e físicos que muitas pessoas com autismo experimentam.
Talvez seja por isso que a planta da cannabis, ela mesma complexa em sua composição, foi relatada não apenas para trazer melhorias para muitas das dificuldades comportamentais associadas ao TEA , mas também aliviar algumas das condições comórbidas associadas, como doença inflamatória intestinal, distúrbios do sono, e epilepsia.
O QUE É AUTISMO?
Tendo sua origem na palavra grega 'autos' que significa self, o termo autismo foi usado pela primeira vez na década de 1940 para descrever crianças com traços comportamentais que agora reconhecemos como ASD .
Pouco se sabe por que o ASD se desenvolve. A genética pode ser um fator, assim como ter filhos mais tarde na vida. Uma possível ligação entre a exposição a metais pesados durante a gravidez também foi sugerida . Em alguns casos, as crianças começam a exibir sinais de TEA por volta dos dois anos de idade, levando a teorias não comprovadas de que as vacinas infantis podem ter uma função.
Mas seja qual for a causa, os pais repentinamente se encontram lutando para lidar com uma coleção em evolução de traços comportamentais e sintomas físicos, muitas vezes com pouco apoio ou orientação de profissionais de saúde.
Se seu filho está na extremidade mais grave do espectro, exibindo comportamento autolesivo ou agressão a si mesmo ou a outras pessoas, os médicos geralmente prescrevem um coquetel de medicamentos, como antipsicóticos, antidepressivos ou sedativos em uma tentativa de evitar que surtos violentos .
HISTÓRIA RELACIONADA
Cannabis Therapeutics: Dr. Bonni Goldstein
COMORBIDADES
À medida que uma maior compreensão do TEA se desenvolve, os médicos estão começando a perceber que explosões violentas e comportamento autolesivo podem ser manifestações de condições de saúde subjacentes ou não diagnosticadas.
Comorbidades - a existência de múltiplos transtornos em uma pessoa ao mesmo tempo - são comuns no TEA . Vinte por cento das pessoas com ASD também têm epilepsia e outras condições, incluindo problemas gastrointestinais, ansiedade, TDAH , distúrbios do sono e dificuldades de alimentação.
Reduzir a sobrecarga sensorial com o uso de cannabis acalma seus sentimentos de ansiedade, permitindo que ele realize suas atividades diárias.
Algumas comorbidades são mais óbvias de observar do que outras. No entanto, para uma criança ou adulto não verbal com dor, uma explosão repentina de violência pode ser simplesmente a forma de expressar desconforto . Portanto, lidar com a causa subjacente da dor muitas vezes pode levar a uma melhora nos problemas comportamentais.
No ASD, a dor não é causada apenas por sensações físicas. Para Justin Clarke, que foi diagnosticado com autismo quando era estudante universitário, a sobrecarga sensorial frequentemente vivenciada por pessoas com autismo, causa-lhe dor mental, manifestando-se na forma de ansiedade.
“A dor derivada sensorial também é dor”, explica ele. “Há uma fonte constante de ansiedade sensorial fervilhando no fundo do meu subconsciente.” Para Justin, reduzir a sobrecarga sensorial, no caso dele, usando cannabis, acalma seus sentimentos de ansiedade, permitindo-lhe realizar suas atividades diárias - mas falaremos mais sobre isso depois.
AUTISMO E SISTEMA ENDOCANABINOIDE
Os cientistas estão começando a suspeitar que um desequilíbrio entre o glutamato excitatório e o GABA inibitório , ambos neurotransmissores principais no neurotransmissor e na função cerebral geral, pode ser responsável por muitos traços comportamentais de TEA , bem como comorbidades comuns, como distúrbios do sono e ansiedade.
Compreender a importância do sistema endocanabinoide no desenvolvimento do autismo pode levar a uma abordagem terapêutica mais holística para o gerenciamento de dificuldades comportamentais e distúrbios de saúde.
Em termos simples, a mensagem para o sistema nervoso simpático retornar a um estado de repouso e relaxamento simplesmente não está sendo transmitida. Uma redução no tônus GABA também foi observada em várias outras doenças , incluindo epilepsia, Alzheimer, esquizofrenia, depressão e distúrbios musculoesqueléticos.
Como regulador homeostático mestre do corpo, o sistema endocanabinoide garante que a atividade neural permaneça em equilíbrio ao liberar endocanabinoides (anandamida e 2- AG ) de forma retrógrada, onde se ligam pós-sinapticamente aos receptores canabinoides CB1 . Isso inclui a modulação do ponto ideal neurológico entre o GABA e a transmissão do glutamato, com 2- AG potencializando certos receptores GABA .
Embora a pesquisa sobre a compreensão do autismo tenda a ter uma abordagem mais reducionista, focando em traços específicos do autismo, é possível que um desequilíbrio de maior alcance no sistema endocanabinoide pudesse explicar por que o autismo inclui não apenas dificuldades emocionais e comportamentais, mas também problemas gastrointestinais , epilepsia e distúrbios do sono.
Está bem documentado que as alterações endocanabinoides contribuem para o desenvolvimento de vários transtornos psiquiátricos e neurológicos , e, portanto, é plausível que a desregulação do sistema endocanabinoide também possa ser um fator fundamental no aparecimento do autismo.
ESTUDO DE EXPRESSÃO GÊNICA
Um estudo de expressão gênica em cérebros pós-morte de indivíduos com autismo descobriu que todos eles compartilhavam a expressão reduzida do receptor CB1 , que certamente impactaria a capacidade do sistema endocanabinoide de manter a homeostase neurológica. Níveis mais baixos de anandamida ( AEA ), um canabinoide endógeno, e moléculas de sinalização de lipídios afins N-palmitoiletanolamina ( PEA ) e N-oleoiletanolamina ( OEA ), também foram observados em 93 crianças autistas , sugerindo que algum tipo de deficiência de endocanabinoide poderia ser um fator contribuinte.
Outras alterações no sistema endocanabinoide são evidentes em crianças autistas, embora não esteja claro se isso tem um efeito causal no TEA . Em um estudo que comparou a expressão do receptor canabinóide CB2 em crianças autistas com um grupo de controle saudável, aqueles com TEA mostraram uma regulação positiva significativa de CB2 . É possível que esta expressão aumentada de CB2 seja simplesmente uma ação compensatória pelo sistema endocanabinoide, agindo para modular o estado inflamatório intensificado frequentemente encontrado no autismo, e que o direcionamento seletivo dos receptores CB2 poderia ajudar a melhorar alguns dos TEA
sintomas e comorbidades causados pela desregulação do sistema imunológico.
A anandamida, que leva o nome da palavra sânscrita para felicidade, também está sendo investigada como um alvo farmacológico para melhorar o funcionamento social prejudicado comumente associado ao TEA . Usando um modelo de rato com autismo, os cientistas descobriram que o bloqueio da produção de amida hidrolase de ácido graxo ( FAAH ), a enzima que decompõe a anandamida no corpo, reverteu o marcado prejuízo social dos roedores.
Os cientistas também mostraram como a oxitocina, o neuropeptídeo de bem-estar produzido quando recebemos abraços, controla a recompensa social ao direcionar a sinalização mediada pela anandamida nos receptores CB1 . Essa observação levou os pesquisadores a especular que, pelo menos em camundongos com TEA , a atividade prejudicada da anandamida induzida pela ocitocina pode desempenhar um papel no desenvolvimento de comportamento socialmente prejudicado.
Parece, então, que compreender a importância do sistema endocanabinoide no desenvolvimento do autismo poderia levar a uma abordagem terapêutica mais holística para o gerenciamento de grupos complexos de dificuldades comportamentais e distúrbios de saúde em pacientes com TEA .
CANNABIS & AUTISM - A HISTÓRIA DE YUVAL
Compostos na planta cannabis, em particular tetrahidrocanabinol ( THC ) e canabidiol ( CBD ), são conhecidos por interagir com o sistema endocanabinoide, o que pode explicar por que a cannabis em suas várias formas parece diminuir o sofrimento de muitas crianças e adultos com ASD .
Muito parecido com os casos que chamam as manchetes de crianças com epilepsia grave, muitas vezes são os pais de crianças com autismo severo que divulgam mais sobre como dar cannabis para seus filhos.
Foi como mágica. Meu filho tornou-se uma pessoa calma, mais concentrada, com um sorriso no rosto, nenhum comportamento autoagressor ou explosões, o que para mim e para ele é um milagre. Foi uma mudança de vida.
Yuval, de 27 anos, de Israel, tem autismo severo e não fala. Na infância, os remédios prescritos pelos médicos para controlar suas explosões violentas, comportamento autolesivo e alta ansiedade pouco fizeram para controlar seu comportamento ou melhorar sua qualidade de vida.
“Acho que as pessoas que não vivem com autismo grave não conseguem entender o que isso significa”, explica sua mãe, Abigail Dar. “É a vida na sombra do inferno. Você mora com uma pessoa que você adora e ama, e ela está inquieta, está ansiosa e grita. E ele sobe e desce e você não entende o que ele quer. E ele enlouquece a casa toda, deixando de lado a autolesão e os colapsos, coisas do dia a dia ”.
Quando Abigail e seu marido pensaram em dar cannabis a Yuval, ASD não era uma condição de qualificação para a cannabis medicinal em Israel (embora a epilepsia pediátrica fosse). Graças à campanha implacável de Dar, Yuval finalmente recebeu uma receita.
“Foi como mágica”, diz Dar, descrevendo a mudança que a cannabis trouxe para a qualidade de vida de Yuval. “Meu filho tornou-se uma pessoa calma, mais concentrada, com um sorriso no rosto e, ao longo de um ano, não apresentou nenhum comportamento autolesivo ou rebentamento, o que para mim e para ele é um milagre. Foi uma mudança de vida, você sabe que pode passar mais tempo com ele sem ter medo o tempo todo. ”
No caso de Yuval, ele respondeu melhor a um óleo de cannabis vegetal rico em CBD , vaporizando uma flor de cannabis com alto teor de THC quando está agitado. Produtos de cannabis com predomínio de CBD sem THC tendem a aumentar sua hiperatividade e ansiedade. No entanto, algumas crianças podem experimentar melhorias significativas apenas com o óleo CBD .
PARA ALGUNS, CBD OIL IS ENOUGH - A HISTÓRIA DE NIALL
Niall McCartney, de Dublin, tinha apenas um ano de idade quando uma convulsão febril mudou sua vida para sempre. Qualquer linguagem que ele ganhou foi perdida e Niall parecia se retirar para um mundo solitário cheio de ansiedade e comportamento autolesivo. Ele acabou sendo diagnosticado com autismo moderado, bem como atividade convulsiva contínua e uma lesão cerebral adquirida causada pela convulsão inicial.
Desesperada por soluções, a mãe Sharon vasculhou a internet, onde ela viu repetidamente relatos de como o óleo de cannabis trouxe alívio para crianças com ASD . Na Irlanda, conseguir uma receita de cannabis medicinal para Niall não era uma opção, então Sharon e seu marido decidiram experimentar o óleo CBD .
“A primeira coisa foi a interrupção do comportamento autolesivo”, lembra Sharon. “O bater de cabeça parou ... e então a hiperatividade parou ... Então você podia ver o sistema dele se acalmando ... todos esses sentidos que estavam em sobrecarga total voltaram ao normal.”
Mas talvez a mudança mais dramática tenha ocorrido nove dias depois de começar com o óleo CBD , quando Niall teve sua primeira conversa com sua mãe. “Ele me disse: 'mamãe, minha cabeça não dói mais e não estou mais com medo'”, lembra Sharon. “Esse foi o momento decisivo para mim como mãe dele, que acabei de dizer que nunca vou parar com isso”.
Niall, agora com 9 anos, continua a fazer bons progressos, muitos dos quais Sharon atribui ao óleo CBD que ele tira.
“É apenas uma mudança de vida”, diz ela. “Isso deu a Niall a chance de viver uma vida e não existir no mundo ao qual ele sente que não pertence ... Eu nunca pensei que sua vida seria assim. Nunca pensei que ele teria a qualidade de vida que tem agora. ”
CANNABIS COMO TRATAMENTO PARA O AUTISMO - A EVIDÊNCIA
Com o excelente histórico de segurança de CBD e um corpo significativo de pesquisas para epilepsia pediátrica, não é surpreendente que os primeiros estudos clínicos examinando se a cannabis traz algum alívio para crianças com TEA tenham favorecido os óleos de cannabis ricos em CBD .
Nos últimos dois anos, três estudos saíram de Israel, onde aproximadamente 2.500 crianças e adultos com ASD recebem tratamento com canabinóide do programa nacional de cannabis medicinal (em parte devido à campanha de Abigail Dar).
O primeiro estudo buscou examinar se o óleo de CBD ajudaria a melhorar as quatro comorbidades comumente associadas ao TEA : sintomas de hiperatividade, problemas de sono, autolesão e ansiedade.
53 crianças receberam óleo de cannabis rico em CBD por um período médio de 66 dias. Aproximadamente dois terços dos indivíduos experimentaram melhorias na automutilação e ataques de raiva, hiperatividade e problemas de sono. A administração de CBD melhorou a ansiedade em 47,1% das crianças - embora 23,5% tenham constatado que sua ansiedade havia piorado. Esses achados, deve-se notar, foram amplamente baseados nos relatos dos pais, e sua subjetividade não deve ser subestimada.
HISTÓRIA RELACIONADA
CBD e autismo
ESTUDOS RETROSPECTIVOS
Cientistas israelenses também realizaram um estudo retrospectivo analisando os dados de 188 crianças com ASD que receberam óleo de cannabis (30% CBD a 1,5% THC ) durante seis meses.
Usando um formato de questionário de autoavaliação respondido pelos pais ou cuidadores quando os sujeitos não podiam fazê-lo, os resultados mais uma vez foram encorajadores.
Após seis meses de tratamento com cannabis, 30,1 por cento dos participantes relataram uma melhora significativa em sua condição, com mais 53,7 por cento observando benefícios moderados. De importância crucial, apenas efeitos colaterais mínimos foram observados.
Além disso, mudanças positivas também foram observadas nos marcadores de qualidade de vida, como a capacidade de tomar banho e vestir-se independentemente. Notavelmente, depois de seis meses, 84 por cento dos indivíduos com TEA que tiveram epilepsia relataram um "desaparecimento dos sintomas".
No mesmo ano, o Dr. Adi Aran publicou outro estudo retrospectivo com uma coorte menor de 60 crianças com TEA , desta vez usando a escala Caregiver Global Impression of Change. Os participantes receberam óleo de cannabis 20: 1 CBD : THC durante 7 a 13 meses. Mais uma vez, uma melhora considerável nos problemas de comportamento foi observada em 61% dos indivíduos, 39% na ansiedade e 47% nas dificuldades de comunicação. A maioria das crianças estava tomando outro medicamento junto com a cannabis, com 33% tomando uma dosagem mais baixa e 24% parando totalmente a medicação até o final do estudo.
ENSAIO RANDOMIZADO
Consciente das limitações de seu estudo inicial, o Dr. Aran conduziu mais um ensaio randomizado de prova de conceito para o uso de canabinoides como tratamento para o autismo, cujos resultados acabaram de ser publicados.
150 crianças e jovens adultos com autismo exibindo problemas comportamentais moderados ou graves receberam um óleo de cannabis de planta inteira contendo uma proporção de 20: 1 de CBD : THC , a mesma proporção de CBD e THC purificados , ou um placebo durante doze semanas. O objetivo do estudo não era apenas examinar se os canabinóides são mais eficazes do que um placebo na melhora dos sintomas associados ao autismo, mas também ver se a cannabis rica em CBD de planta inteira era mais eficaz em seus resultados do que o CBD e o THC isoladamente.
Embora possa parecer que os resultados não foram tão conclusivos como talvez os pesquisadores gostariam, devido a um forte efeito placebo no primeiro período do estudo, no questionário Clinician's Global Impression ( CGI ) avaliando as melhorias no comportamento destrutivo das crianças, 49% dos participantes tiveram uma resposta positiva para todo o extrato da planta, 38% para os canabinóides purificados e 21% para o placebo. Todo o extrato da planta também se mostrou superior nas pontuações de resposta social.
Vários outros ensaios clínicos para CBD e ASD estão recrutando atualmente, incluindo dois usando Epidiolex , a droga farmacêutica CBD purificada aprovada para epilepsia pediátrica. Outro estudo no King's College em Londres examinará como uma combinação de CBD e canabidivarina ( CBDV ) afeta o desequilíbrio de excitação / inibição em homens adultos com autismo.
BANDEIRA VERMELHA: OMISSÃO DE THC
Cannabis rica em THC está notavelmente ausente de qualquer um dos estudos clínicos, na verdade ignorando as experiências de um número significativo de adultos e crianças com ASD que dizem que sem a presença de THC , eles simplesmente não obtêm o mesmo alívio da cannabis.
Ao remover desnecessariamente o THC da conversa de pesquisa, estamos prestando um sério desserviço aos pacientes com autismo.
Quando o testador de software Justin Clarke, de 31 anos, experimentou pela primeira vez cannabis para gerenciar seu ASD , ele teve que pegar tudo o que seu revendedor pudesse lhe dar. A cannabis medicinal não tinha sido legalizada na época no Reino Unido , então, por padrão, ele recebeu uma variedade de cannabis com alto teor de THC.
“A primeira vez que tentei”, relembra Justin, “fui meio erguido, senti como se tivesse tirado um peso de meus ombros”.
Desde a infância, Justin experimentava sobrecarga sensorial, o que, junto com o TDAH, significava que ele não conseguia se concentrar ou desfrutar dos sentidos individuais.
“É como um equalizador gráfico em um aparelho de som em que todos os sensores sensoriais têm um controle deslizante”, explica Justin. “Mas eles aumentaram muito por padrão, e a cannabis me ajuda a rejeitá-los e me concentrar em alguns individuais. O que me ajuda a evitar a sobrecarga sensorial ou mitigá-la se já estiver acontecendo. ”
A cannabis também permitiu que Justin se sentisse mais relaxado em situações sociais.
“Sou mais capaz de relaxar perto de outras pessoas e participar de uma conversa”, diz ele, “especialmente em situações de grupo. Eu fico muito mais confortável quando tenho uma pequena quantidade de cannabis. Parece que me ajuda a apenas entrar em sintonia com o que está acontecendo. E também acho mais fácil seguir o que todo mundo está dizendo. ”
Felizmente, a legalização da cannabis medicinal em 2018 no Reino Unido significa que Justin agora possui uma receita legal para o seu medicamento cannabis. Ao longo dos anos, ele experimentou diferentes proporções de canabinóides, incluindo mais produtos ricos em CBD , mas, pelo menos para ele, apenas o THC reduz a sobrecarga sensorial que considera tão opressora. E sem estar em um estado de opressão constante, Justin agora é capaz de abraçar a vida de uma maneira que ele nunca pensou ser possível, juntando-se a um clube de corrida, fazendo uma incursão no comédia stand-up e se tornando um ativista da cannabis médica no Reino Unido .
Talvez seja aí que a comunidade científica e médica esteja se enganando - decidindo o que é terapeuticamente benéfico para pessoas com TEA com base em suposições que não levam em consideração as conexões internas e as experiências do neurodiverso ou as complexidades da planta de cannabis. Ao remover desnecessariamente o THC da conversa de pesquisa, estamos prestando um sério desserviço a ambos.
Mary Biles é jornalista, blogueira e educadora com formação em saúde holística. Com sede entre o Reino Unido e a Espanha, ela está empenhada em relatar com precisão os avanços na pesquisa da cannabis medicinal. Este é seu primeiro artigo para o Projeto CBD .
Copyright, Projeto CBD . Não pode ser reimpresso sem permissão .
REFERÊNCIAS
Kirsten Lyall et al. Estilo de vida materno e fatores de risco ambientais para transtornos do espectro do autismo. Int J Epidemiol. Abril de 2014; 43 (2): 443–464.
Frank MC Besag. Epilepsia em pacientes com autismo: ligações, riscos e desafios do tratamento. Neuropsychiatr Dis Treat. 2018; 14: 1–10.
Comorbidades médicas no autismo - Uma cartilha para profissionais de saúde e formuladores de políticas. ThinkingAutism.org.uk.
Gene J Blatt et al. Alterações nos biomarcadores GABA érgicos no cérebro com autismo: resultados de pesquisas e implicações clínicas. The American Association for Anatomy. 08 de setembro de 2011.
Vargas RA (2018) The GABA ergic System: An Overview of Physiology, Physiopathology and Therapeutics. Int J Clin Pharmacol Pharmacother 3: 142.
Erwen Sigel et al. O principal endocanabinóide central atua diretamente nos receptores GABAA . Proc Natl Acad Sci US A. 1 de novembro de 2011; 108 (44): 18150–18155.
Fabio Arturo Iannotti et al. Endocanabinóides e mediadores relacionados com endocanabinóides: Alvos, metabolismo e papel em distúrbios neurológicos. Prog Lipid Res, abril de 2016; 62: 107-28.
AE Purcell et al. Anormalidades cerebrais pós-morte do sistema neurotransmissor de glutamato no autismo. Neurologia. 13 de novembro de 2001; 57 (9): 1618-28.
Adi Aran et al. Níveis mais baixos de endocanabinoides circulantes em crianças com transtorno do espectro do autismo. Molecular Autism volume 10, Artigo número: 2 (2019).
Dario Siniscalco et al. O receptor canabinoide tipo 2, mas não o tipo 1, é regulado positivamente nas células mononucleares do sangue periférico de crianças afetadas por transtornos autistas. J Autism Dev Disord. Novembro de 2013; 43 (11): 2686-95.
Don Wei et al. Aumento da sinalização endocanabinóide mediada por anandamida corrige o comprometimento social relacionado ao autismo. Cannabis and Cannabinoid Research Vol. 1, No. 1. 8 de março de 2016.
Don Wei et al. A sinalização de endocanabinoides medeia a recompensa social impulsionada pela oxitocina. Proceedings of the National Academy of Sciences Nov 2015, 112 (45) 14084-14089.
Dana Barchel et al. Uso de canabidiol oral em crianças com transtorno do espectro do autismo para tratar sintomas relacionados e comorbidades. Front Pharmacol. 2018; 9: 1521.
Bar-Lev Schleider et al. Experiência da vida real do tratamento médico com cannabis no autismo: análise de segurança e eficácia. Sci Rep 9, 200 (2019).
Adi Aran et al. Breve relatório: Cannabis rica em canabidiol em crianças com transtorno do espectro do autismo e problemas comportamentais graves - um estudo de viabilidade retrospectiva. J Autism Dev Disord. Março de 2019; 49 (3): 1284-1288.
Canabinóides para problemas comportamentais em crianças com ASD ( CBA ). ClinicalTrials.gov
Cannabidiol for ASD Open Trial. ClinicalTrials.gov.
Teste de canabidiol para tratar problemas graves de comportamento em crianças com autismo. ClinicalTrials.gov.
Mudança do equilíbrio da excitação-inibição do cérebro no transtorno do espectro do autismo. ClinicalTrials.gov.
Data de revisão:
5 de fevereiro de 2021
LEITURA RECOMENDADA
Adolescente frustrado
CBD PARA O AUTISMO: A PROMESSA TERAPÊUTICA
Da Wholistic Research & Education Foundation.
Menino com fones de ouvido olhando pela janela
CBD E AUTISMO
Em seu primeiro artigo do ano novo, Raphael Mechoulam e outros cientistas israelenses analisam as “experiências da vida real do tratamento com cannabis medicinal no autismo”. Publicado na Nature, o estudo descobriu que pouco menos de um terço dos pacientes relatam melhorias significativas e mais da metade relatam melhorias moderadas enquanto usam óleo rico em CBD derivado de cannabis (30% CBD, 1-2% THC). As melhorias incluem diminuição da agressão e agitação, menos convulsões e melhor sono, apetite e capacidade de concentração.
CANNABIS THERAPEUTICS: DR. BONNI GOLDSTEIN
Uso de remédios de cannabis para epilepsia intratável, câncer, autismo e problemas de saúde mental.
Área de anexos
Visualizar o vídeo Justin Clarke @ Hare & Hounds, Kings Heath, Birmingham (standupcourses.com showcase) do YouTube
Assinar:
Postar comentários (Atom)
Nenhum comentário:
Postar um comentário