Dr. Richard Deth O estudo mostra que o estresse oxidativo e a metilação prejudicada são marcas registradas do TEA

https://safeminds.org/news/study-shows-oxidative-stress-and-impaired-methylation-are-hallmarks-of-asd/ O estudo mostra que o estresse oxidativo e a metilação prejudicada são marcas registradas do TEA 03 DE OUTUBRO DE 2021 Dr. Richard Deth explica novas pesquisas atraentes Com base em um estudo anterior que demonstrou que a expressão gênica de B12 e da enzima metionina sintase dependente de folato foi menor em indivíduos com autismo, um novo estudo mostrou que o estresse oxidativo (ou seja, baixos níveis de antioxidantes) e metilação prejudicada são sinais indicadores de autismo. Esta pesquisa foi incluída como parte de um projeto de tese de doutorado recentemente concluído do Dr. Matthew Schrier. Pesquisador de autismo de longa data, Dr. Richard Deth contribuiu para este importante trabalho. A SafeMinds entrou em contato com o Dr. Deth para obter uma visão mais completa dessa pesquisa. Ele ofereceu o seguinte resumo do estudo: Em estudos anteriores de amostras pós-morte do cérebro (córtex frontal), nossa equipe descobriu que a expressão gênica da enzima B12 e da enzima metionina sintase dependente de folato foi menor em indivíduos com TEA e os níveis de metilB12 foram menores. Neste estudo, primeiro examinamos a expressão de genes que regulam as vias metabólicas relacionadas à produção de glutationa e descobrimos que vários eram baixos, incluindo o gene que codifica para o fator de transcriçãoNrf2 (a abreviatura do gene é NFE2L2). O Nrf2 é considerado o regulador mestre da produção de antioxidantes. Como um fator de transcrição, ele ativa centenas de genes que, juntos, servem para melhorar o status antioxidante em resposta ao estresse oxidativo. No entanto, descobrimos que sua própria expressão gênica era baixa, o que pode ajudar a explicar por que os níveis de glutationa estão baixos no autismo. Por exemplo, a atividade de Nrf2 promove a absorção de cisteína do trato GI, regulando positivamente a expressão de proteínas de transporte de cisteína. Esses mesmos transportadores de cisteína também são encontrados em neurônios e em células do sistema imunológico, portanto, as manifestações GI, imunológicas e cerebrais de Nrf2 baixo no autismo fazem sentido. Em nosso novo estudo, também observamos a correlação entre a expressão de NFE2l2 (ou seja, a expressão do gene Nrf2) e o status da vitamina B12 (cobalamina ou Cbl) em amostras de cérebro. O átomo de cobalto na vitamina B12 está sujeito à oxidação e perde atividade quando é oxidado. Além disso, o processamento de B12 nas células precisa de antioxidantes. Assim, o estresse oxidativo da baixa atividade do Nrf2 também pode resultar na função prejudicada da vitamina B12. Descobrimos que os níveis teciduais de B12 oxidado (OHCbl) eram menores quando os níveis de NFE2L2 eram maiores, enquanto os níveis de metilB12 eram maiores quando os níveis de NFE2L2 eram maiores. Isso confirma uma relação entre o status antioxidante (redox) e o status B12. Para explorar ainda mais a relação entre o estado de B12 e a atividade de Nrf2, também realizamos uma investigação da relação entre a expressão do gene induzida por Nrf2 e os níveis de cobalamina em diferentes tecidos humanos, usando níveis relatados na literatura. Descobrimos que os tecidos com níveis mais elevados de B12 (por exemplo, fígado) tinham os níveis mais elevados de atividade de Nrf2 (ou seja, mais antioxidante) e vice-versa, com o cérebro tendo o conteúdo de B12 mais baixo e a atividade de Nrf2 mais baixa. A mensagem para levar para casa não é nenhuma surpresa: o autismo está associado a poucos antioxidantes e, como resultado, a atividade de metilação dependente de B12 é prejudicada. Apoiar os níveis de cisteína e B12 parece fazer sentido, o que, obviamente, já é um tema familiar para muitos. Estudo Original