terça-feira, 8 de novembro de 2022
Thimerosal na vacina contra gripe: mais do que apenas um adjuvante
Thimerosal na vacina contra gripe: mais do que apenas um adjuvante
(02.07.2018)
https://speciation.net/News/Thiomersal-in-influenza-vaccine-more-than-just-an-adjuvant-;~/2018/07/02/8800.html
Uma equipe de reseachers da Universidade de Münster mostra que o composto de mercúrio que o tiomersal adicionado como adjuvante à vacina contra a gripe está reagindo com as proteínas da vacina.
Fundo:
O tiomersal (THI), um composto de liberação de etilmercúdia, é adicionado a algumas vacinas como um adjuvante, principalmente para dificultar o crescimento bacteriano em frascos multidose. Etilmercúrico (EtHg+) é uma neurotoxina potente, com uma toxicidade semelhante à do metilmercúrico em alguns aspectos, mas com diferentes toxicokinetics. Introduzido em 1931, o THI nunca passou por uma avaliação de segurança, mas pode ser usado em vacinas devido à sua introdução antes do estabelecimento de tal regulamentação. Proibidas na UE desde 2001, as vacinas contendo THI (TCV) ainda estão em uso nos EUA e nos países em desenvolvimento.
As espécies de mercúrio apresentam uma alta afinidade com o enxofre e tendem a formar adutos com biomoléculas com grupos de tiol, como glutationa (GSH) ou proteínas contendo cisteína. Até agora, a formação aduct de espécies orgânicas de mercúrio foi observada com GSH, albumina de soro humano (HSA), hemoglobina e anidrádrase carbônica. Estudos anteriores também mostraram que adutos de mercúrio e proteínas xenobióticas podem levar a uma formação de anticorpos específicos de mercúrio. Esta observação leva à conclusão de que adutos de EtHg+e antígenos não são apenas importantes para investigar para entender toxicocinéticas, mas também podem induzir uma resposta imune específica de mercúrio. De qualquer forma, tal reação indesejada pelo uso de TCV não foi relatada antes.
O novo estudo:
Os pesquisadores da Universidade de Münster estudaram a interação do THI com a vacina tetravalente sazonal "Vaxigrip tetra" (Sanofi, Paris) contendo virions divididos inativados de duas cepas de influenza A e duas influenza B (cada 30 μg mL−1hemagglutinina (HA), propagadas em ovos de galinha). Após adicionar diferentes quantidades do THI adjuvante à vacina, a vacina foi armazenada por 20 dias em um frigorífico para permitir a incubação em condições de armazenamento das vacinas.
As amostras incubadas foram analisadas por LC-ICP-MS após a desaltração via ultrafiltração. As separações foram realizadas por cromatografia de exclusão de tamanho. Os cromatógrafos correspondentes são mostrados na figura 1.
Figura 1: CROmatografias SEC-ICP-MS (m/z 202) para a vacina contra a gripe, que foi incubada com diferentes concentrações de THI em uma geladeira por 20 d.
Pode-se ver que a formação de adutos aumenta com maiores concentrações de THI e com a maior concentração utilizada, a formação de adutos ainda está em ascensão. Embora as posições vinculantes sobre a proteína pareçam não estar saturadas, a maioria dos EtHg+ocorre livremente em solução. O mercúrio se liga a uma proteína, que é maior que 133 kDa, indicando formação de aduto com HA. A calibração externa usando THI foi possível usando ácido meso-2,3-Dimercaptosuccinic (DMSA) como agente complexo e uma concentração de mercúrio de 141 μg Hg L−1 (SD: 6 μg Hg L−1) foi encontrada para se ligar à fração alta molecular da vacina. Esses resultados mostram claramente que o tiomersal não é apenas um conservante, mas reage com as proteínas da vacina formando adutos.
O estudo original:
Philipp Strohmidel,Michael Sperling,Uwe Karst, Investigações sobre a vinculação de etilmercúrio de tiomersal a proteínas em vacinas contra a gripe, J. Trace Elem. Med. Biol., 50 (2018) 100-104. DOI: /10.1016/j.jtemb.2018.06.011
Técnicas e instrumentação utilizadas:
Sistema Dionex UltiMate 3000
Termo Científico iCAP TQ ICP-MS
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Base de dados relacionada ao EVISA Resources
Link: Toxicidade de compostos orgânicos de mercúrioLink banco de dados: Tudo sobre thimerosal (thiomersal)
Breve resumo: ICP-MS: Um sistema de detecção versátil para análise
de especial
Breve resumo: LC-ICP-MS - O sistema hifenizado mais usado para análise
de especiação Resumo breve: Análise de especiação para o estudo de metallodrogas e suas interações
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Massa: Instrumentos ICP-MS
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