O estudo do Dr. Theoharides descobriu inflamação crônica no cérebro de crianças autistas (estado neuroinflamatório crônico subjacente a muitos casos de autismo)

https://safeminds.org/research/potential-anti-inflammatory-treatment-for-autism/ Potencial tratamento antiinflamatório para autismo Nota do editor: Estamos sempre em busca de novas ciências que ajudem as pessoas que vivem com autismo. Um artigo recente de Theoharis Theoharides e colegas identificou um possível tratamento para o estado neuroinflamatório crônico subjacente a muitos casos de autismo. IL37 é uma molécula antiinflamatória do sistema imunológico. É aumentado em resposta à lesão e protege o tecido de novas lesões inflamatórias. O estudo do Dr. Theoharides descobriu inflamação crônica no cérebro de crianças autistas, confirmando estudos anteriores. As áreas do cérebro incluíam aquelas envolvidas em comportamentos de autismo, como a amígdala. Seu estudo também encontrou níveis aumentados de IL37 nessas áreas, mas observa que crianças com autismo podem não produzir IL37 o suficiente para suprimir a neuroinflamação. O tratamento com IL37 pode aumentar os níveis o suficiente para reduzir a inflamação. IL37 está sendo explorado para outras doenças relacionadas ao sistema imunológico, como esclerose múltipla , colite e osteoartrite . Os cientistas estão buscando ativamente métodos para criar IL37 para terapias humanas. Elogiamos o Dr. Theoharides por aplicar ideias neste campo emocionante para o autismo. Dada a natureza inovadora deste trabalho, a SafeMinds convidou o Dr. Theoharides para escrever sobre seu trabalho e suas implicações para encontrar tratamentos eficazes para autistas. O Dr. Theoharides dirige o Laboratório de Imunofarmacologia Molecular e Descoberta de Medicamentos do Departamento de Imunologia da Escola de Medicina da Universidade Tufts, Boston. MA. Agradecemos ao Dr. Theoharidis por suas importantes contribuições para o campo ao longo de muitas décadas. Veja o resumo do artigo . O artigo completo pode ser adquirido por US $ 10 com o editor. O estudo é baseado na análise post-mortem de 16 crianças de 3 a 14 anos, oito das quais com autismo e oito com desenvolvimento típico. IL-37 pode ser um novo tratamento biológico para transtorno do espectro do autismo por Theoharis C. Theoharides, MS, MPhil, PhD, MD O Transtorno do Espectro do Autismo (TEA) é uma condição do neurodesenvolvimento caracterizada por interações sociais e comunicação prejudicadas. 1 O TEA afeta cerca de 1 em 59 crianças 2 e estima-se que chegue a 1 em 40 crianças em 2025. 3 A complexidade dos fatores envolvidos no quadro clínico do TEA, junto com a falta de biomarcadores confiáveis 4 e patogênese específica 5 impediu a desenvolvimento de tratamentos eficazes. Vários autores relataram a ativação da microglia, as células imunes residentes do cérebro, em crianças com TEA 6,7,8, apoiando a presença de inflamação no cérebro. 9,10,11 Várias moléculas inflamatórias, como IL-1β, TNF e CXCL8, mostraram estar aumentadas no soro, líquido cefalorraquidiano (LCR) e cérebro de muitos pacientes com TEA. 12-14 Mostramos níveis séricos aumentados de IL-6 e TNF, 14 bem como de DNA mitocondrial 15 e microRNA-155, 16 todos os quais causam inflamação que causa curto-circuito na conectividade neuronal na amígdala, que são importantes no comportamento comportamental em processamento. Tínhamos relatado anteriormente níveis aumentados da proteína neurotensina do cérebro no soro de crianças com TEA em comparação com controles sem TEA. 17,18 Nosso laboratório demonstrou ainda que a neurotensina estimula a expressão gênica e a secreção da citocina pró-inflamatória IL-1β e da quimiocina CXCL8 da microglia humana cultivada. 19 Nossa hipótese é que pode haver algum inibidor inato dessa resposta inflamatória, e um possível candidato seria a citocina antiinflamatória interleucina-37 (IL-37). A interleucina-37 pertence à família das citocinas IL-1 e é um supressor natural da inflamação. 20 Neste relatório, investigamos a expressão do gene IL-37 na amígdala e no córtex pré-frontal dorsolateral de crianças com TEA, porque há ampla evidência de animais e humanos conectando a amígdala ao comportamento social. 21, 22 Além disso, a amígdala se comunica diretamente com o córtex pré-frontal dorsolateral, o que é importante no processamento comportamental. 23 Mostramos que a IL-37 está aumentada junto com a citocina pró-inflamatória IL-18 e seu receptor IL-18R, na amígdala e no córtex pré-frontal dorsolateral de crianças com TEA. Além disso, a IL-37 inibe a secreção estimulada pela neurotensina e a expressão gênica de IL-1β e CXCL8 da microglia humana em cultura. 24 Esses resultados sugerem que o gene da IL-37 é ativado em um esforço para conter a inflamação na amígdala, mas a proteína ou não é produzida ou não é produzida em quantidade suficiente para reduzir suficientemente a inflamação. Os presentes resultados fornecem um processo patogenético plausível ligando a neurotensina à inflamação focal do cérebro. O uso de IL-37 pode ter uma grande vantagem sobre os medicamentos que têm como alvo a IL-1β, pois a IL-37 pode inibir a secreção não apenas de IL-1β, mas de outras citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias. A IL-37 poderia, portanto, ser desenvolvida como uma nova abordagem de tratamento para TEA. Este trabalho foi financiado por uma doação anônima. Precisamos desesperadamente de mais financiamento para investigar o efeito dos diferentes cinco análogos de IL-37 encontrados na natureza e formular o análogo mais potente em uma forma que poderia ser entregue por via intranasal para entrar no cérebro através do caminho do nervo olfatório. Acreditamos que, com recursos suficientes, a IL-37 pode ser o primeiro tratamento biológico eficaz para TEA. Lista de referência Lai MC, Lombardo MV, Baron-Cohen S. Autism. Lancet 2014; 383 (9920): 896-910. Centros de Controle e Prevenção de Doenças. O CDC estima que 1 em 59 crianças foi identificada com transtorno do espectro do autismo.4-30-2018. https://www.cdc.gov/features/new-autism-data/index.html . Leigh JP, Du J. Brief Report: Forecasting the Economic Burden of Autism in 2015 and 2025 in the United States. J Autism Dev Disord 2015; 12: 4135-4139. Ruggeri B, Sarkans U, Schumann G, Persico AM. Biomarcadores no transtorno do espectro do autismo: os velhos e os novos. 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